Cáncer pulmón

Ascorbate intravenoso como agente de modificación de la respuesta quimioterapéutica y biológica

por el centro para la mejora de Human Functioning, International, Inc., instituto de investigación de las biocomunicaciones. Reimpreso con el permiso.

(énfasis agregado por el redactor Andrew Saul de www.DoctorYourself.com)

Introducción
Por más de 15 años hemos estudiado el ácido ascórbico intravenoso de la alta dosis (IAA) como terapia adjunctive para los pacientes del cáncer. Inicialmente, las dosis de 15 g por la infusión fueron utilizadas, una vez que o dos veces por semana. Sentido de este paciente mejorado dosis del bienestar, del dolor reducido, y en muchos casos de la vida prolongada más allá de pronósticos de oncologists.

Hace doce años, utilizamos infusiones de 30 gramos de ácido ascórbico intravenoso, dos veces por semana, y encontramos que las lesiones metastatic en el pulmón y el hígado de un hombre con un carcinoma renal primario de la célula desaparecieron en una cuestión de semanas (1). En aquella 'epoca creímos que IAA era útil para los pacientes con el cáncer solamente a través de dos mecanismos biológicos del modificante de la respuesta: producción creciente del colágeno extracelular ("albañilería ' del tumor según lo propuesto por Cameron y Pauling) y del realce de la función inmune. Divulgamos posteriormente un caso de la resolución de las metástasis del hueso en un paciente con el cáncer de pecho primario (1A) que usaba infusiones de 100 gramos, una vez que o dos veces por la semana (2).

En una publicación reciente (3) presentamos evidencia que el ácido ascórbico y sus sales (AA) podrían ser más que modificantes biológicos de la respuesta. Encontramos que el ácido ascórbico  es preferencial tóxico a las células del tumor que sugieren que podría ser útil como agente quimioterapéutico. La toxicidad preferencial ocurrió in vitro en tipos múltiples de la célula del tumor. También presentamos los datos que sugerían que las concentraciones del plasma del ascorbate requeridas para las células del tumor de la matanza eran realizables en seres humanos. Otros han descrito toxicidad in vivo en los tipos múltiples y los modelos animales (4-8) del tumor.

Aquí deseamos resumir nuestra experiencia usando IAA para aproximadamente 50 pacientes con el cáncer. Incluimos nuestro protocolo, precauciones, y estudios de caso de dos pacientes tratados para el carcinoma renal metastatic de la célula.

Análisis razonado del tratamiento
De nuestros estudios (3) concluimos eso:

 Las células del tumor son más susceptibles a los efectos de la alto-dosis, productos ascorbate-inducidos del peroxidation debido a una deficiencia relativa del catalase; y, 

 Las concentraciones del ascorbate arriba bastante para matar a las células del tumor se pueden alcanzar probablemente en seres humanos. 

Probamos posteriormente muestras del suero humano de los pacientes que recibían IAA, y confirmamos que las concentraciones del AA pueden alcanzar los niveles que son citotóxicos a las células del tumor in vitro. Usando denso pobló los monolayers, modelos tridimensionales del tumor de la hueco-fibra, y suero humano como medio del crecimiento de cerca al imitador qué ocurre in vivo, encontramos que una concentración del AA de 400 mg/dL mata con eficacia a la mayoría de los tipos de la célula del tumor. Divulgamos originalmente que una concentración de 40 mg/dL era (3) adecuado. Esos datos tempranos fueron generados de estudios ines vitro usando monolayers de célula escaso poblados y medio de cultivo estándar del tejido fino

El cuadro 1 (que se puede considerar en el papel original fijado en http://brightspot.org/cresearch/intravenousc2.shtml) demuestra las respuestas a las dosis de aumento del ascorbate de cuatro líneas humanas de la célula del tumor crecidas en monolayers densos en un medio del suero humano.

Cuadro 1 Subtítulo:
La respuesta al ascorbate del sodio (medio de 12 muestras) de la célula del tumor alinea Mia PaCa-2 (carcinoma pancreático humano). SK-MEL-28 (melanoma humano), SW-620 (carcinoma humano de los dos puntos), y U-2-OS (sarcoma osteogenic humano), todo del ATCC, Rockville, MD. Los resultados reflejan las células viables totales. El medio del mantenimiento era medio de cultivo de la Alto-glucosa de DMEM (Irvine Sci.) el wf el 10% calor-hizo inactivo el suero + los antibióticos + Fungizone fetales del becerro, incubadora humedecida CO2 del 5% en 37 grados de C. Experimental que el medio era suero humano de pacientes con diagnosis de tumores humanos respectivos. Cultivado por 3 días después de la suplementación del ascorbate. Sembrado con 24.000 celIs Avell en las placas de la cultura 96-well (Nune). La cuantificación absoluta de células vivas se determinó con el método previamente descrito del fluorómetro del microplate (16).

Cuadro 2 Subtítulo:
Concentraciones del ascorbate del plasma durante la infusión de 65 gramos de ácido ascórbico en 500 ml de agua estéril en un índice de un gramo AA por minuto. La sangre entera fue tomada vía una cerradura del heparin de la vena antecubital del brazo contraleral al brazo que recibía la infusión del intravenoso. Las concentraciones del AA del plasma fueron determinadas usando el líquido del alto rendimiento chromatograpy. El paciente I era un varón 74-year-old que tenía una diagnosis del carcinoma non-metastatic de la próstata, que había recibido más de 30 infusiones de IAA en los dos años antes del estudio. El paciente 2 era un varón 50-year-old con una diagnosis del linfoma de los non-Hodgkin que había recibido infusiones de l6 IAA antes del estudio. El paciente 3 era un viejo varón de 69 años con una diagnosis del carcinoma metastatic del jejunum que había recibido 16 infusiones de IAA antes del estudio.

El cuadro 2 representa los niveles del ascorbate del plasma de tres pacientes representativos dados 65 gramos del ascorbate sobre 65 minutos. El paciente 1 con el cáncer localizado de la próstata estaba clínico bien y había recibido IAA en el pasado; él alcanzó una concentración máxima del plasma de 702 mg/dL. Los pacientes 2 y 3, tenían diagnosis del linfoma de los non-Hodgkin, y carcinoma metastatic del jejunum, respectivamente. Ambos habían recibido varias infusiones de IAA a la hora de estudio, con todo habían alcanzado concentraciones más bajas del AA del plasma de 309 mg/dL (paciente 3), y de 396 mg/dL (paciente 2).

De los datos en ambos cuadros 1 y 2, uno puede ver que las concentraciones requeridas para matar a las células del tumor se pueden alcanzar por lo menos brevemente en plasma humana. El cuadro 2 sugiere que la necesidad de medir concentraciones del ascorbate del plasma del poste-IAA para determinarse si los pacientes están alcanzando lo que esperamos son las concentraciones adecuadas.

Protocolo De la Infusión

Opción del tratamiento
El tratamiento del cáncer con IAA se debe nunca considerar para substituir un tratamiento eficaz, probado. Debe ser considerado solamente en: 

Casos de la falta del tratamiento usando casos probados de los métodos sin tratamientos eficaces sabidos; y, 

Casos en los cuales se utiliza como tratamientos probados de un adjunto. 

Porque el tratamiento de IAA es experimental una forma informada apropiada del consentimiento se debe leer, entender, y firmar por el paciente.

Precauciones y efectos secundarios
Los efectos secundarios de IAA en nuestra experiencia son raros. Sin embargo, hay contraindicaciones y efectos secundarios potenciales que se considerarán.

1. Aunque se ha divulgado solamente una vez en la literatura, la necrosis del tumor, la hemorragia, y la muerte subsecuente después de un solo intravenoso dosis de 10 gramos del AA, según lo divulgado por Campbell y Gato (10), debe ser la preocupación de la prioridad más alta por la seguridad de IAA para los pacientes del cáncer. Por esta razón, comenzamos siempre con una dosis pequeña (véase la infusión).

2. Otro informe describió el nephropathy agudo del oxalate en un paciente con la obstrucción ureteric bilateral y la escasez renal que recibieron 60 gramos IAA (11). También hemos oído un informe del caso de un paciente con carcinoma de los dos puntos, recibiendo IAA diario, que desarrolló náusea y vomitar y fue hospitalizado para la deshidratación (12). Ambos casos demuestran la necesidad de asegurarse de que los pacientes tienen la función renal adecuada, la hidración, y capacidad que anula urinaria. A estos extremos, nuestros pruebas de laboratorio de la línea de fondo incluyen un perfil y un urinalysis de la química del suero.

3. La hemólisis puede ocurrir en pacientes con una deficiencia roja del dehydrogenase de la célula glucose-6-phosphate (G6PD). Por lo tanto probamos G6PD en todos los pacientes antes de comenzar infusiones de IAA.

4. El dolor localizado en el sitio de la infusión puede ocurrir si la tarifa de la infusión es demasiado alta. Esto es corregida generalmente retardando la tarifa.

5. Porque el ascorbate es un agente chelating, algunos individuos pueden experimentar sacudarir debido al calcio bajo del suero. Esto es tratada por (1 cc por minuto) un empuje intravenoso lento de 10 cc de gluconate del calcio.

6. Los ríos (13) divulgaron que es la alta dosis IAA contraindicated en la escasez renal, pacientes de hemodialisis crónicos, formas inusuales de sobrecarga del hierro, y formers de piedra del oxalate. Sin embargo, la formación de piedra del oxalate se puede considerar una contraindicación relativa. Dos grupos de los investigadores (14.15) demostraron que el óxido del magnesio (300 rng/d oral) y la vitamina B6 (10 mg/d oral) inhibieron la formación de piedra del oxalate en los formers de piedra.

7. Dado la cantidad de líquido que se utiliza como vehículo para el ascorbate y el bicarbonato del sodio hydroxide/sodium ajustaban el pH, cualquier condición que se podría afectar al contrario por el líquido o el sodio creciente es contraindicated relativamente. Por ejemplo: paro cardíaco congestivo, ascitis, edema, etc.

8. Como con cualquier sitio intravenoso, la infiltración es siempre posible.

9. El ascorbate se debe dar solamente por el goteo intravenoso. Debe nunca ser dado empuje del intravenoso, pues la osmolalidad de altas dosis es capaz de venas periféricas sclerosing, ni debe él ser dado intramuscular o subcutáneo. Hay siempre una compensación entre el volumen y la osmolalidad flúidos. Hemos encontrado una osmolalidad de menos de 1200 milliOsmal que se tolerará bien por la mayoría de los pacientes (la tabla 1, que se puede ver en el papel original). 

La línea de fondo trabaja -para arriba
Antes de administrar cantidades grandes de ascorbate, recopilamos la información siguiente para una línea de fondo y como manera de supervisar terapia: 

 Perfil de la química del suero con los electrólitos 
 Termine la cuenta de sangre con diferencial 
 Célula de sangre roja G6PD 
 Urinalysis 
 Peso paciente 
 Tumor type/staging 
 Marcadores apropiados del tumor del suero 
 CT, MRL, exploraciones del hueso, y proyección de imagen apropiados de la radiografía

Subtítulo De la Tabla 1:
Osmolalidad de varias cantidades de ácido del sodio ascorbate/ascorbic en el lactato estéril del agua y del campanero (mOsm; = mOsm isotónico 300). Se subrayan las mezclas hipotónicas: las mezclas útiles de isotónico al mOsm 1200 están en en negrilla. Un volumen igual de la solución del intravenoso se quita del bolso o de la botella, antes de agregar la solución ácida concentrada del sodio ascorbate/ascorbic (500 mg/mL).

Solución de la infusión
En terapia del ascorbate de la alto-dosis, muchas soluciones intravenosas son hypertonic. Esto no se parece presentar un problema mientras es la tarifa de la infusión bajo bastante y la tonicidad no excede de 1200 milliOsmal (mOsm). Infundimos generalmente el AA mezclado con la solución del lactato del campanero (RL) para las cantidades del AA hasta 15 gramos, y en el agua estéril para cantidades más grandes de AA. Utilizamos actualmente una mezcla ácida del sodio ascorbate/ascorbic que contiene 0.91 topo de sodio por el topo del ascorbate (500 magnesio AA/mL, gama 5.5-7.0 del pH, productos farmacéuticos del mérito, Los Ángeles, California, y productos farmacéuticos de Maclaskey, Wichita, Kansas). La Tabla I demuestra las osmolalidades de soluciones comúnmente preparadas.

Infusión
Según lo indicado en las precauciones, una dosis que comienza pequeña de 15 gramos AA en 250 ml RL sobre 1 hora se recomienda. Miran al paciente de cerca para cualquier efecto nocivo. La dosis se puede entonces aumentar gradualmente en un cierto plazo. La tarifa de la infusión no debe exceder 1 gramo AA por minuto; 0.5 gram/mm es tolerado bien por la mayoría de los pacientes. Aunque hay variabilidad debido a programar y a tolerancia, un protocolo típico consistirá en las infusiones siguientes: 

Semana 1: infusión de 1 de x 15 g por el día, 2-3 por semana 
Semana 2: infusión de 1 de x 30 g por el día, 2-3 por semana 
Semana 3: infusión de 1 de x 65 g por el día, 2-3 por semana 

La dosis entonces se ajusta para alcanzar las concentraciones transitorias de 400 mg/dL, 2-3 infusiones del plasma por semana.

Según nuestra hipótesis de funcionamiento, la meta de las infusiones es levantar la concentración del ascorbate del plasma sobre el nivel tumor-citoto'xico para tan de largo como sea posible. Porque es el ascorbate despejó tan fácilmente por el riñón, la tarifa óptima de la infusión dará lugar a niveles tumor-citoto'xicos del plasma del ascorbate para los períodos más largos -- y esperanzadamente, matanza máxima de la célula del tumor.

Aconsejamos a pacientes suplir oral con 4 gramos de ascorbate diario, especialmente en los días cuando no se hace ningunas infusiones, a ayudar a prevenir un "efecto scorbutic posible del rebote."

Historias del caso
Hemos visto a pacientes con casi cada tipo de tumor sólido en nuestra clínica. Mucha de ellos han recibido IAA, con varios grados de éxito. Nuestros casos incluyen a paciente con el cáncer del jefe del páncreas de el cual vivió por 3.5 años con IAA como terapia única, resolución de las metástasis del hueso en los pacientes con el cáncer de pecho, muchos pacientes con el linfoma de los non-Hodgkin (ninguno de quién han muerto de su enfermedad), la resolución de los tumores primarios del carcinoma del hígado, la resolución y la reducción de tamaño de las lesiones metastatic del carcinoma de los dos puntos, y de la resolución de lesiones metastatic y de la supervivencia de tres años del excedente en pacientes con carcinoma ovárico extensamente metastatic. Planeamos presentar una compilación completa de casos en otra comunicación.

Hemos visto solamente dos casos de carcinoma renal metastatic de la célula, considerados una enfermedad uniformemente intratable. Porque los resultados eran tan dramáticos, la gente con esta enfermedad podría potencialmente beneficiar el la mayoría del tratamiento de IAA. 

Los siguientes son esos dos casos.

Caso 1
Un 52-year-old que vieron a la hembra blanca con una historia del carcinoma renal de la célula en nuestra clínica para la primera vez adentro octubre, el 1996.In septiembre de 1995, poco después diagnosis de un tumor primario en su riñón izquierdo, una nefrectomía fue realizado. La histología confirmó carcinoma renal de la célula. No se encontró ninguna evidencia de metástasis en aquella 'epoca. En marcha de 1996, las metástasis a los pulmones fueron encontradas en la película de la radiografía del pecho. En septiembre de 1996, una película de la radiografía del pecho reveló 4 1 a las masas 3-centi'metros en sus pulmones. Un mes más adelante había 8 1 a las masas 3-centi'metros en sus pulmones (7 en pulmón derecho, 1 en médico nuevo de left).No, la radiación, o las terapias quirúrgicas fueron realizados antes de su visita a nuestra clínica en octubre de 1996, cuando ella comenzó terapia de IAA. Su dosis inicial era 15 g, que aumentaron a 65 g después de 2 semanas, dos por semana. Encendido también la comenzaron: cysteine del N-acetilo (productos de la investigación de la vitamina, ciudad de Carson, nanovoltio), 500 p.o. del magnesio 1, QD; glucan de beta-1,3- (un estimulador del macrófago, NSC-24, Nutrition Supply Corp., ciudad de Carson, nanovoltio), 2.5 magnesio 3 p.o. QD; aceite de los pescados (Estupendo-EPA, productos farmacéuticos de Bronson, St. Louis, MES; ácido docosahexaenoic del magnesio 300 ácido eicosatetraenoic del magnesio, 200), 1 p.o. TID; vitamina C, 9 g p.o. QD; betacaroteno (caroteno beta 25, Miller Pharmacal Group, Inc., corriente del carol, IL), 25.000 lU. 1 p.o. OFERTA; L-l-threonine (el Solgar Vitamin Co, Inc., Lynbrook, NY), 500 magnesio p.o. QD (para una deficiencia revelada prueba de laboratorio del suero); Bacilo laterosporus (Lateroflora, Bio-bio-Tech internacional los E.E.U.U., San Marcos, CA), 280 magnesios, 2 p.o. QD para los icans intestinales del candida a/b, complejo del hexaniacinate del inositol (Niaplex, Karuna Corp., Novato, CA; 500 niacin del magnesio, cromo de 100 magnetocardiogramas) 2 p.o. QD, y una dieta del ninguno-refinar-azu'car.

Ella continuó tratamientos de IAA hasta junio de de 1997 cuando otra película de la radiografía del pecho reveló la resolución de 7 de las 8 masas, y la reducción en el tamaño del 8vo. Según el informe médico de la proyección de imagen, "el nodular infiltra visto previamente en el pulmón derecho y cubriendo el corazón sea un evidente no más largo y el nodulares infiltran visto en campo superior izquierdo del pulmón han demostrado la disminución marcada del intervalo de tamaño y solamente la sugerencia vaga de una densidad de aproximadamente I centímetro."

El paciente continuó tratamientos de IAA en junio de de 1997. Ella ha continuado en un programa de ayuda alimenticio oral desde ese tiempo, y en esta escritura (diciembre de 1997) está bien sin la evidencia de la progresión.

Caso 2
En diciembre de 1985, una masa que ocupaba el poste más bajo del riñón derecho fue descubierta en un varón del blanco de los años 70-. La patología de la masa después de una nefrectomía radical confirmó carcinoma renal de la célula. A un oncologist en otra clínica lo siguió. Aproximadamente tres meses después de la cirugía, de la película de radiografía del paciente y de la exploración de CT demostraron "lesiones pulmonares múltiples y lesiones en varias áreas de su hígado cuál era lymphadenopathy anormal y periaortic."

En marcha 1986 vieron al paciente en nuestra clínica (1). Él decidía no experimentar 
quimioterapia. Compita solicitado y fue comenzado en IAA, 30 g dos veces por semana. En abril de 1986, seis semanas después de los estudios de la película de radiografía y de la exploración de CT, el informe del oncologist indicado, 

". . . el paciente vuelve la sensación bien. Su examen es totalmente normal. Su radiografía del pecho demuestra una mejora dramática en los nódulos pulmonares comparados hace a seis semanas. El lymphadenopathy periaortic se resuelve totalmente..., cualquiera él ha tenido una infección viral con las lesiones pulmonares con el lymphadenopathy que ha resuelto o (2) él realmente tenía cáncer recurrente del riñón que está respondiendo a su terapia de la vitamina C." 

El informe de la oncología en julio 1996 indicó, "no hay evidencia del cáncer progresivo. Él mira bien. . . la radiografía del pecho es hoy totalmente normal. Los nódulos pulmonares se van totalmente. No hay evidencia de la metástasis del pulmón, de la metástasis del hígado o de la metástasis del nodo de linfa hoy, cualesquiera."

En 1986 el paciente recibido 30 infusiones de g dos veces-semanales por 7 meses. Los tratamientos entonces fueron reducidos a una vez por la semana por 8 más meses. Para los 6 meses adicionales él recibió el semanario, 15 infusiones de g IAA. Durante y después de tratamientos, el paciente no divulgó ninguna toxicidad, y sus perfiles de la química de la sangre y estudios de la orina eran normales.  Vieron al paciente continuado bien, y periódicamente en nuestra clínica hasta principios de 1997 cuando él murió, ca'ncer-libre, en la edad 82, 12 años después de la diagnosis.

Conclusión
Creemos que IAA tiene potencial como agente quimioterapéutico. Esperamos nuestros protocolos mezclarse y la infusión de IAA, precauciones que se tomarán antes y durante de su uso, y los informes clínicos del caso justificarán ensayos y la investigación clínicos adicionales con IAA para los pacientes con enfermedad metastatic. No creemos que es una curación para todos los cánceres. Aunque demuestra promesa mientras que una terapia única, particularmente en carcinoma renal de la célula, él se debe utilizar sobre todo como adjunto a otras terapias eficaces.

Ayuda
Nuestra investigación se financia solamente con donaciones de individuos. Ni hemos buscado ni financiamiento recibido de las agencias de estatal. Animamos a lectores que apoyen nuestra investigación. Todas las donaciones a nuestra 501 (c) 3 organización son impuesto-deducibles.

Neil H. Riordan, PA-C
Hugh D. Riordan, M.D.
Ronald E. Hunninghake, M.D.

El centro para la mejora del funcionamiento humano, internacional, inc..
Avenida De 3100 N. Hillside, Wichita, Kansas 67219

Reconocimientos: 
Quisiéramos agradecer al personal científico del instituto de investigación de las biocomunicaciones que contribuyó a esta investigación: Neil Riordan, P.A.-C., Xiaolong Meng, Mb.; Sastre De Paul, B.S.; Jei Zhong, Mb.; Kevin Alliston, MS; y José Casciari, Ph.D. We agradece pone a R. Davis, Ph.D., para corregir este manuscrito.

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